Neden bu kadar çok genç insan kansere yakalanıyor? Veriler ne diyor?

Sabah biraz olsun gelecekte bizleri neler bekliyor diye araştırırken, daha 2 gün önce yayınlanmış bir Nature Makalesi ’ne denk geldim. Makalede gençlerde kansere yakalanma sıklığının giderek arttığını, kanser görülmesinin genç yaşlarda daha fazla olmaya başladığını konu alan, güzel bir yazıydı aslında. Sizlerle makaleyi doğrudan paylaşıyorum ve ayrıca elimden geldiğince iyi sayılabilecek güzel bir çevirisini de doğrudan buradan sizlerle paylaşmak istedim.

Kanser, günümüzde ölüm nedenleri arasında ilk 5’te. Ve giderek yaygınlaşan bir seyir izliyor. Tıpkı obezite gibi. Obezite ve kanser arasındaki ilişkilerin yoğunluğu, gerçekten binlerce sayfayı bulabilecek yazılara konu olabilir. Bunun haricinde kanser aslında genetik yatkınlıktan daha fazla, “yaşam stillerimizle” de doğrudan ilgili. Özellikle de nasıl beslendiğimiz ile..

Bugüne kadar her zaman özellikle fonksiyonel gıda geliştirme konusunda, gıdalarda “antioksidan” içeriğin yükseltilmesi konusuna sürekli olarak değinmiştim. Antioksidanca zengin fonksiyonel gıdaların yaygınlaşması, aslında toplum sağlığını korumada çok büyük bir etken olduğu her daim çok net bir gerçekti. Bu gerçeğin ve özellikle de fonksiyonel gıdalar üretmenin öneminin ne kadar hayati olduğu gerçeğini açıkça ortaya koyan bir yazı oldu aslında bu.

Keyif dolu okumalar diliyorum.

Modern bir gizemin ipuçları, nesiller önce toplanan bilgilerde saklı olabilir. Cathy Eng’in kanser tedavisi uyguladığı çok sayıda genç insan arasında en çok dikkat çeken kişi, 65 yaşında görülen bir kanser türüne sahip olan genç bir kadındı. 16 yaşındaki bu genç kız, genellikle yaşlı yetişkinlerde görülen bir mide-bağırsak kanserinin tedavisi için Çin’den Teksas’a uçmuştu. Ailesi onun bakımını finanse etmek için evlerini satmıştı ama artık çok geçti. Şu anda Nashville, Tennessee’deki Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi’nde onkolog olan Eng, “Hastalığı çok ilerlemişti, yapabileceğim pek bir şey yoktu,” diyor.

Eng’in uzmanlık alanı yetişkin kanserleri. Yaklaşık on yıl önce gördüğü genç, Eng’in en genç hastası olmasına rağmen, sahip olduğu kanser türü için çok genç ve sağlıklı görünen tek kişi değildi.

Binlerce kilometre ötede, Hindistan’ın Mumbai kentinde cerrah George Barreto da aynı şeyi fark etmişti. Gözlemlerinin hızla kişiselleştiğini söylüyor. Arkadaşları ve aile üyeleri de beklenmedik kanser türlerine yakalanıyordu. Şu anda Avustralya’nın Adelaide kentindeki Flinders Üniversitesi’nde görev yapan Barreto, “Sonra insanların asla yapmaması gereken bir hata yaptım” diyor. “Onlara bu işi çözeceğime dair söz verdim.”

Barreto ve Eng gibi onkologlar somut veriler topladıkça, bu vaatte ilerleme kaydetmek yıllar aldı. Dünyanın dört bir yanından gelen istatistikler artık net: 50 yaşın altındaki yetişkinler arasında bir düzineden fazla kanserin oranı artıyor. Bu artış ülkeden ülkeye ve kanserden kansere değişmekle birlikte, küresel verilere dayanan modeller, erken başlangıçlı kanser vakalarının sayısının 2019-2030 yılları arasında yaklaşık %30 artacağını öngörmektedir. Amerika Birleşik Devletleri’nde, genellikle 60’lı yaşların ortalarında veya daha yaşlı erkekleri vuran kolorektal kanser, 50 yaş altı erkekler arasında kanserden ölümlerin önde gelen nedeni haline gelmiştir. Genç kadınlarda ise kanserden ölümlerin ikinci önde gelen nedeni haline gelmiştir.

Daha iyi tarama, farkındalık ve tedavi çağrıları artarken, araştırmacılar oranların neden arttığını açıklamak için çabalıyor. Artan obezite oranları ve erken kanser taraması gibi en olası etkenler, artışı tam olarak açıklamıyor. Bazıları cevapları bağırsak mikrobiyomunda veya tümörlerin genomlarında arıyor. Ancak pek çok kişi cevapların hala yarım yüzyıl önce doğan çocukların yaşamlarını ve sağlıklarını takip eden çalışmalarda gömülü olduğunu düşünüyor. Illinois’deki Chicago Üniversitesi’nde gastroenterolog olan Sonia Kupfer, “Tek bir dumanı tüten silah olsaydı, çalışmalarımız en azından bir faktöre işaret ederdi” diyor. “Ama öyle görünmüyor – birçok farklı faktörün bir kombinasyonu gibi görünüyor.”

Kanser Vakaları Tüm Dünya’da Artışta!

Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere bazı ülkelerde, artan taramalar, azalan sigara içme oranları ve yeni tedavi seçenekleri sayesinde kanserden kaynaklanan ölümler azalmaktadır. Ancak küresel olarak kanser artmaktadır. Erken başlangıçlı kanserler – genellikle 50 yaşın altındaki yetişkinlerde ortaya çıkanlar olarak tanımlanır – hala toplam vakaların sadece bir kısmını oluşturmaktadır, ancak insidans oranı artmaktadır. Bu artış, küresel nüfustaki artışla birleştiğinde, erken başlangıçlı kanserlerden ölenlerin sayısının 1990 ile 2019 yılları arasında dünya genelinde yaklaşık %28 oranında arttığı anlamına gelmektedir. Modeller ayrıca ölüm oranının artabileceğini de göstermektedir.

Bu erken başlangıçlı kanserler genellikle sindirim sistemini etkilemekte olup, kolorektal, pankreas ve mide kanseri oranlarındaki en keskin artışlardan bazılarıdır. Küresel olarak kolorektal kanser en yaygın kanserlerden biridir ve en çok dikkat çeken kanser türüdür. Ancak meme ve prostat kanserleri de dahil olmak üzere diğer kanser türleri de artış göstermektedir.

Kanser insidansına ilişkin verilerin özellikle titiz olduğu Amerika Birleşik Devletleri’nde, rahim kanseri 1990’ların ortalarından bu yana 502 yaşından genç yetişkinler arasında her yıl %2 oranında artmıştır. Erken başlangıçlı meme kanseri 2016 ve 2019 yılları arasında yılda %3,8 oranında artmıştır.

Amerika Birleşik Devletleri’nde genç yetişkinler arasında kanser oranı kadınlarda erkeklerden, Hispanik kişilerde ise Hispanik olmayan beyazlardan daha hızlı artmıştır. Gençlerde kolorektal kanser oranları Amerikan yerlileri ve Alaska yerlilerinde beyazlara kıyasla daha hızlı artmaktadır. Erken yaşta kolorektal kansere yakalanan siyahların beyazlara kıyasla daha genç yaşta ve daha ileri evrede teşhis edilme olasılığı daha yüksektir. Kupfer, “Sağlığın sosyal belirleyicilerinin erken başlangıçlı kanser eşitsizliklerinde rol oynaması muhtemeldir” diyor. Bu belirleyiciler arasında sağlıklı gıdalara erişim, yaşam tarzı faktörleri ve sistemik ırkçılık yer almaktadır.

Kanserin daha genç demografik gruplara kayması, erken tarama için bir itici güç oluşturmuştur. Kanser savunucuları, 50 yaşın altındakileri hedef alan etkinlikleri teşvik etmektedir. Aktör Chadwick Boseman’ın 2020 yılında 43 yaşında kolon kanserinden ölmesi gibi yüksek profilli vakalar da farkındalığın artmasına yardımcı oldu. 2018 yılında Amerikan Kanser Derneği, insanları daha önceki 50 yaş tavsiyesi yerine 45 yaşından itibaren kolorektal kanser taraması yaptırmaya çağırdı.

Alaska’da Alaska yerlilerine hizmet veren sağlık liderleri 2013 yılından bu yana 40 yaşından itibaren daha da erken tarama yapılmasını önermektedir. Ancak taramanın önündeki engeller yüksektir; birçok topluluğa karayoluyla erişilemez ve bazı insanlar kolonoskopi yaptırabilecekleri bir tesise ulaşmak için uçak kiralamak zorundadır. Anchorage’daki Alaska Yerli Kabile Sağlık Konsorsiyumu’nda epidemiyolog olan Diana Redwood, “Hava kötüyse bir hafta orada kalabilirsiniz” diyor.

Bu çabalar bir dereceye kadar sonuç verdi: toplumdaki tarama oranları son otuz yılda iki kattan fazla arttı ve şimdi Alaska Yerlisi olmayan eyalet sakinlerinin oranlarını aştı. Ancak Redwood, kolorektal kanserden ölüm oranlarının değişmediğini söylüyor. Kolorektal kanser oranları, tarama yaptırma olasılığı en yüksek yaş grubu olan 50 yaş üstü kişilerde düşse de, daha genç Alaska yerlilerinde bu oranlar her yıl %5,2 oranında artmaktadır.

Genetik İpuçları

Gastrointestinal kanserlerin öne çıkması ve birçok ülkedeki diyet değişiklikleriyle çakışması, artan obezite oranlarına ve işlenmiş gıdalar açısından zengin diyetlere, artan vaka oranlarına katkıda bulunan muhtemel suçlular olarak işaret etmektedir. Ancak Singapur Ulusal Üniversitesi’nde hepatolog olan Daniel Huang, istatistiksel analizlerin bu faktörlerin resmin tamamını açıklamak için yeterli olmadığını gösterdiğini söylüyor. “Birçok kişi obezite ve alkol tüketimi gibi faktörlerin bulgularımızın bir kısmını açıklayabileceği varsayımında bulundu” diyor. “Ama görünüşe göre verilere daha derinlemesine bakmak gerekiyor.”

Bu analizler, klinisyenlerin Nature’a anlattıkları anekdot niteliğindeki deneyimlerle örtüşüyor: tedavi ettikleri gençler genellikle zinde ve görünüşte sağlıklıydı ve çok az kanser riski faktörü taşıyorlardı. Eng’in tedavi ettiği 32 yaşındaki bir kadın maratona hazırlanıyordu. Önceki doktorlar dışkısındaki kanı yoğun antrenman nedeniyle ortaya çıkan irritabl bağırsak sendromu olarak değerlendirmişlerdi. “Olabildiğince sağlıklıydı,” diyor Eng. “Eğer ona baksaydınız, karaciğerinin yarısından fazlasının tümör olduğu hakkında hiçbir fikriniz olmazdı.”

ABD Ulusal Kanser Enstitüsü ve Birleşik Krallık Kanser Araştırmaları dahil olmak üzere önde gelen kanser araştırmaları fon sağlayıcıları, erken başlangıçlı kansere katkıda bulunan diğer etkenleri bulmaya yönelik programları desteklemiştir. Yaklaşımlardan biri, erken başlangıçlı tümörlerde, onları yaşlı yetişkinlerdeki tümörlerden ayırabilecek genetik ipuçları aramak olmuştur. Boston, Massachusetts’teki Harvard Tıp Fakültesi’nden patolog Shuji Ogino ve meslektaşları, erken başlangıçlı kanserlerde agresif tümörlerin bazı olası özelliklerini bulmuşlardır. Örneğin, agresif tümörler bazen vücudun kansere karşı bağışıklık tepkilerini bastırmada özellikle ustadır ve Ogino’nun ekibi bazı erken başlangıçlı tümörlere karşı sessiz bir bağışıklık tepkisinin işaretlerini bulmuştur.

Ancak Ogino, bu farklılıkların ince olduğunu ve araştırmacıların henüz erken başlangıçlı ve geç başlangıçlı kanserler arasında net bir sınır bulamadıklarını söylüyor. “Bu ikilik değil, daha çok bir süreklilik gibi” diyor.

Araştırmacılar insan vücudunda bulunan mikroorganizmaları da incelemişlerdir. Diyet değişiklikleri veya antibiyotiklerin neden olduğu gibi mikrobiyom bileşimindeki bozulmalar, iltihaplanma ve bazı kanser türleri de dahil olmak üzere çeşitli hastalık risklerinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Aurora’daki Colorado Üniversitesi Kanser Merkezi’nde onkolog olan Christopher Lieu, mikrobiyom ile erken başlangıçlı kanserler arasında bir bağlantı olup olmadığının hala tartışmalı olduğunu, şu ana kadarki sonuçların hala ön çalışma niteliğinde olduğunu ve uzun vadeli veri toplamanın zor olduğunu söylüyor. “Mikrobiyomu etkileyen şeylerin listesi çok geniş” diyor. “İnsanlardan çocukken ne yediklerini hatırlamalarını istiyorsunuz ve ben kahvaltıda ne yediğimi zar zor hatırlıyorum.”

Geçmişe Bakmak

Ancak çalışmaların boyutunu artırmak yardımcı olabilir. Eng, mikrobiyom kompozisyonu ile genç yaşta kanser başlangıcı arasındaki olası korelasyonları incelemek üzere bir proje geliştiriyor ve verilerini Afrika, Avrupa ve Güney Amerika’daki işbirlikçilerinden gelen verilerle birleştirmeyi planlıyor. Boston’daki Dana-Farber Kanser Enstitüsü’nde Genç Başlangıçlı Kolorektal Kanser Merkezi’nin kurucu direktörü Kimmie Ng, erken başlangıçlı kanser vakalarının sayısı herhangi bir merkezde hala nispeten az olduğundan, bu tür uluslararası koordinasyonun istatistiksel analizlere daha fazla güç kazandırmak için önemli olduğunu söylüyor.

Bir başka yaklaşım da ülkeler arasındaki farklılıkları incelemektir. Örneğin Japonya ve Güney Kore birbirlerine yakın ve ekonomik olarak benzer konumdalar. Ancak Harvard Tıp Fakültesi’nde kanser epidemiyoloğu olan Tomotaka Ugai, erken başlangıçlı kolorektal kanserin Güney Kore’de Japonya’ya göre daha hızlı arttığını söylüyor. Ugai ve çalışma arkadaşları bunun nedenini belirlemeyi umuyor.

Ancak bazı ülkelerde veriler yetersizdir. Washington DC’de kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan Küresel Kolon Kanseri Derneği’nin Güney Afrika Bölge Direktörü Boitumelo Ramasodi, Güney Afrika’da kanser verilerinin yalnızca sağlık sigortası olan nüfusun %16’sından toplandığını söylüyor. Sigortası olmayanlar sayılmıyor. Ve aileler nadiren kimin kanserden öldüğünün kaydını tutuyor, diyor. Ülkedeki pek çok Siyah için kanser beyazların hastalığı olarak görülüyor; Ramasodi 44 yaşında kendisine konan kolorektal kanser teşhisini anlamlandırmakta zorlanmış. O zamanlar “Siyahlar kanser olmaz” diye düşünüyordu. “Gencim, siyahım, neden kanser olayım ki?”

Oakland, Kaliforniya’daki Halk Sağlığı Enstitüsü’nden epidemiyolog Barbara Cohn, sonuçta araştırmacıların erken başlangıçlı kanserlerin artışını anlamak için ipuçları bulmak üzere geçmişe de bakmaları gerekeceğini söylüyor. Araştırmalar, kanserlerin asbest veya sigara dumanı gibi bir kanserojene maruz kaldıktan yıllar sonra ortaya çıkabileceğini göstermiştir. “Eğer latent dönem onlarca yılsa, o zaman nereye bakacaksınız?” diyor. “Bunu anlamak için yaşamın mümkün olduğunca erken dönemlerine bakmanız gerektiğine inanıyoruz.”

Bunu yapmak için araştırmacıların binlerce insandan toplanan 40-60 yıllık verilere ihtiyacı olacak – yeterli sayıda erken başlangıçlı kanseri yakalamaya yetecek kadar. Cohn, 1959’dan bu yana hamilelik sırasında yaklaşık 20.000 anne adayından toplanan veri ve kan örneklerinden oluşan alışılmadık bir depoyu yönetiyor. Araştırmacılar o tarihten bu yana ilk katılımcıların çoğunu ve çocuklarını takip ediyor.

Cohn ve Houston’daki Teksas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi’nde epidemiyolog olan Caitlin Murphy, erken başlangıçlı kanserlerle bağlantıları aramak için verileri taramayı denediler ve erken kolorektal kanser ile bazen erken doğumu önlemek için alınan belirli bir sentetik progesteron formuna doğum öncesi maruz kalma arasında olası bir ilişki buldular6. Ancak araştırmacıların emin olabilmesi için çalışmanın başka kohortlarda tekrarlanması gerekmektedir.

Daha Fazla Bilgi

Doğum öncesi dönemden yetişkinliğe kadar kohortları takip eden çalışmalar bulmak oldukça zordur. Ogino, ideal çalışmanın binlerce anne adayını çeşitli ülkelere kaydetmek, veri ve kan, tükürük ve idrar örnekleri toplamak ve daha sonra onları on yıllar boyunca takip etmek olduğunu söylüyor. Cancer Research UK, ABD Ulusal Kanser Enstitüsü ve diğerleri tarafından finanse edilen bir ekip, çevresel maruziyetleri ve erken başlangıçlı kanser riski üzerindeki diğer olası etkileri aramak için Amerika Birleşik Devletleri, Meksika ve birkaç Avrupa ülkesinden gelen verileri analiz edecek. Murphy ve Cohn ayrıca babalardan toplanan verileri de çalışmaya dahil etmeyi umuyor ve yavruların anne karnında karşılaşmış olabileceği daha fazla kimyasal maddeyi araştırmak üzere kan örneklerini analiz etmek için işbirlikçileriyle birlikte çalışıyor.

Murphy sonuçların karmaşık olmasını bekliyor. “İlk başta, erken başlangıçlı kolorektal kanserlerde yaşlı yetişkinlere kıyasla benzersiz bir şey olduğuna ve her şeyi açıklayan bir risk faktörü olduğuna gerçekten inanıyordum” diyor. “Daha fazla zaman geçirdikçe, bunun tek bir şey olmadığı, bir grup risk faktörü olduğu daha açık görünüyor.”

İsrail’in Hayfa kentindeki Rambam Sağlık Kampüsü’nde onkolog olan Irit Ben-Aharon, şimdilik doktorların erken başlangıçlı kanserler hakkındaki verilerini paylaşmalarının ve hastalarını tedavilerini tamamladıktan sonra bile takip etmelerinin, onları en iyi nasıl tedavi edecekleri konusunda daha fazla bilgi edinmek için önemli olduğunu söylüyor. Gençlerde kanser tedavisi sıkıntılı olabilir: Bazı kanser ilaçları tedaviden yıllar sonra kardiyovasküler sorunlara ve hatta ikincil kanserlere neden olabilir – bu risk genç bir insanda daha endişe verici hale gelir, diyor.

Genç yetişkinler ayrıca tanı anında hamile olabilir veya kanser ilaçlarının doğurganlıkları üzerindeki etkisi konusunda üreme çağını geçmiş kişilere kıyasla daha fazla endişe duyabilir. Ayrıca emekli olma olasılıkları daha düşüktür ve kanser tedavilerinin çalışma becerilerini engelleyebilecek uzun vadeli bilişsel hasara neden olup olmayacağı konusunda endişe duyma olasılıkları daha yüksektir.

Candace Henley’e 35 yaşında kolorektal kanser teşhisi konulduğunda, beş çocuk yetiştiren bekâr bir anneydi. Geçirdiği agresif ameliyat onu otobüs şoförlüğü işine devam edemez hale getirdi ve aile kısa süre içinde evsiz kaldı. Chicago, Illinois’de Kolorektal Kanser Farkındalığı için Mavi Şapka Vakfı’nı kuran Henley, “Hangi soruları soracağımı bilmiyordum ve bu yüzden tedaviyle ilgili kararlar benim için verildi” diyor. “Ne yazık ki kimse benim evdeki ihtiyaçlarımı dikkate almadı.”

Eng’in hastalarının ne kadar genç olduğunu ilk fark etmesinden bu yana geçen yıllar içinde bazı şeyler değişti. Bazı savunucu gruplar bilgilendirme kampanyalarını daha genç kitlelere yöneltmeye başladı. Eng, erken başlangıçlı kanserleri olan kişilerin artık daha bilinçli olduğunu ve doktorlar semptomlarını göz ardı ettiğinde ikinci bir görüş aradıklarını söylüyor. Bu, doktorların erken başlangıçlı kanserleri yayılmadan ve tedavisi daha zor hale gelmeden önce daha sık yakalayacağı anlamına gelebilir.

Ancak Barreto hala vaat ettiği tüm cevaplara sahip değil. Alkol ve sigara dumanına maruz kalma ya da yetersiz beslenme gibi doğum öncesi streslerin erken kanser riski üzerindeki etkisini incelemek istiyor. Dünyanın dört bir yanındaki bilim insanlarıyla temasa geçti, ancak hiçbir biyobankacılık projesi ihtiyaç duyduğu verileri ve örnekleri içermiyor.

Genetik İpuçları

Geçmişe Bakmak

Daha Fazla Bilgi